Кеторолак трометамин это

Кеторолак (Ketorolac)

Кеторолак трометамин это
КеторолакKetorolacum (род. Ketorolaci)

(±)-5-Бензоил-2,3-дигидро-1H-пирролизин-1-карбоновая кислота (в виде соединения с 2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиолом) (1:1)

C15H13NO374103-06-3

НПВС. Кеторолак — рацемическая смесь S(−) и R(+) форм. Кеторолак может существовать в трех кристаллических формах. Все формы в равной степени растворимы в воде. Кеторолак имеет pKa 3,5 и коэффициент распределения n-октанол/вода 0,26. Молекулярная масса 376,41.

Фармакологическое действие – противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее, антиагрегантное.

Фармакодинамика

Раствор для в/в и в/м введения, таблетки

Кеторолак относится к НПВС, оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, катализирующей образование ПГ из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки.

Кеторолак представляет собой рацемическую смесь S(−)- и R(+)-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено S(−)-формой. По силе анальгезирующего действия сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВС.

Начало анальгезирующего действия кеторолака в виде раствора для в/в и в/м введения отмечается через 0,5 ч, максимальный эффект достигается через 1–2 ч и длится около 4–6 ч. После приема внутрь в виде таблеток начало обезболивающего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 2–3 ч.

Капли глазные

После местного офтальмологического применения кеторолак снижает содержание ПГ в водянистой влаге. При системном применении кеторолак не вызывает сужение зрачка. Согласно результатам клинических исследований, кеторолак не оказывает значимое влияние на ВГД.

Гель для наружного применения

При местном применении вызывает ослабление или исчезновение болей в месте нанесения геля, в т.ч. болей в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов. Способствует увеличению объема движений.

Фармакокинетика

Раствор для в/в и в/м введения

Всасывание. Биодоступность — полная и быстрая. После в/м введения 30 мг Сmax — 1,74–3,1 мкг/мл, 60 мг — 3,23–5,77 мкг/мл, Тmax — 15–73 и 30–60 мин соответственно. После в/в введения в дозе 15 мг Сmax составляет 1,96–2,98 мкг/мл, в дозе 30 мг — Сmax составляет 3,69–5,61 мкг/мл.

Распределение. Связь с белками плазмы — 99%. Время достижения Css — 24 ч, Css составляет при в/м введении 15 мг 4 раза в сутки — 0,65–1,13 мкг/мл, 30 мг — 1,29–2,47 мкг/мл.

Vd — 0,15–0,33 л/кг. У пациентов с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R(+)-энантиомера — на 20%.

Проникает в грудное молоко: после введения 10 мг кеторолака его Тmax в молоке составляет 2 ч и Сmax — 7,3 нг/мл, через 2 ч после введения второй дозы кеторолака (при использовании 4 раза в сутки) Сmax — 7,9 нг/л.

Метаболизм. Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-гидроксикеторолак. Выводится на 91% почками, 6% — через кишечник.

Выведение. Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек в среднем 5,3 ч (3,5–9,2 ч после в/м введения 30 мг). Т1/2 возрастает у пожилых и уменьшается у молодых пациентов. Функция печени не оказывает влияние на Т1/2.

У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10,3–10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч.

Общий клиренс при в/м введении 30 мг составляет 0,023 л/ч/кг, при в/в введении 30 мг — 0,03 л/кг/ч.

Кеторолак не выводится при гемодиализе.

Таблетки

Всасывание. При приеме внутрь кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 80–100%. Сmax в плазме крови составляет 0,7–1,1 мкг/мл и достигается через 40 мин после приема кеторолака натощак в дозе 10 мг. Богатая жирами пища снижает Сmax кеторолака в плазме крови и задерживает ее достижение на 1 ч.

Распределение. 99% кеторолака связывается с белками плазмы крови. При гипоальбуминемии количество свободного кеторолака в плазме крови увеличивается.

Время достижения Css при приеме внутрь — 24 ч при применении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической дозы). Css в плазме крови после приема внутрь 10 мг кеторолака составляет 0,39–0,79 мкг/мл. Vd составляет 0,15–0,33 л/кг.

Метаболизм. Более 50% принятой дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.

Выведение. Выводится почками — 91%, через кишечник — 6%.

После приема внутрь 10 мг кеторолака Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (2,4–9 ч), общий клиренс — 0,025 л/кг/ч.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью Vd кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R(+)-энантиомера — на 20%. При почечной недостаточности с концентрацией креатинина в плазме крови 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) Т1/2 составляет 10,3–10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — >13,6 ч.

Общий клиренс при почечной недостаточности с концентрацией креатинина в плазме крови 19–50 мг/л при приеме внутрь 10 мг кеторолака составляет 0,016 л/кг/ч.

Нарушение функции печени. Функция печени не оказывает влияние на T1/2.

Пожилой возраст и молодые пациенты. T1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых.

Кормящие женщины. Кеторолак проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака Сmax в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после приема второй дозы кеторолака (при применении 4 раза в сутки) — 7,9 нг/мл.

Капли глазные

Растворы кеторолака (0,1 и 0,5%) или плацебо инстиллировали пациентам за 12 и 1 ч до операции.

При применении 0,1% раствора концентрация кеторолака в водянистой влаге в момент операции у одного пациента находилась на нижнем пределе обнаружения (40 нг/мл), у 7 пациентов — ниже предела обнаружения.

При применении 0,5% раствора среднее содержание кеторолака в водянистой влаге пациентов составило 95 нг/мл. Концентрации ПГЕ2 в водянистой влаге составляли 80, 40 и 28 пг/мл при введении пациентам плацебо, 0,1 и 0,5% растворов кеторолака соответственно.

В 21-дневном исследовании переносимости с многократным введением (3 раза в сутки) у здоровых добровольцев лишь у 1 из 13 субъектов перед введением очередной дозы кеторолак обнаруживался в плазме (0,021 мкг/мл). В другой группе из 13 человек лишь у 4 субъектов через 15 мин после инстилляции обнаруживалась очень низкая плазменная концентрация кеторолака (0,011–0,023 мкг/мл).

Таким образом, более высокое содержание кеторолака в водянистой влаге и очень низкая концентрация или вовсе необнаруживаемое плазменное содержание после офтальмологического применения предполагает, что применение кеторолака при офтальмологическом пути введения для лечения заболеваний глаз проявляется в достаточно низкой системной абсорбции у пациентов.

Раствор для в/в и в/м введения, таблетки

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, боли в послеродовом и послеоперационном периоде, онкологические заболевания, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

Капли глазные

Временное облегчение зуда при сезонных аллергических конъюнктивитах; лечение послеоперационного воспаления у пациентов, подвергшихся экстракции катаракты.

Гель для наружного применения

Местное применение для купирования болевого синдрома: при травмах (ушиб мягких тканей, воспаление мягких тканей, в т.ч.

и посттравматического происхождения, повреждение связок, бурсит, тендинит, эпикондилит, синовит); при болях в мышцах (миалгия) и суставах (артралгия), невралгии, радикулите, ревматических заболеваниях.

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения интенсивности боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Раствор для в/в и в/м введения, таблетки

Гиперчувствительность к кеторолаку; анамнестические данные о приступе бронхообструкции, ринита, крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или иного НПВС (полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС); гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины); эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения, пептические язвы, кровотечения или высокий риск их развития, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия), воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит); тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени; тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки >700 мкмоль/л), прогрессирующее заболевание почек; подтвержденная гипокалиемия; декомпенсированная сердечная недостаточность, состояние после аортокоронарного шунтирования; обезболивание перед и во время проведения хирургических операций из-за высокого риска кровотечений; одновременный прием с пробенецидом, пентоксифиллином, солями лития; одновременное применение с антикоагулянтами, включая варфарин и гепарин; внутричерепное кровоизлияние или подозрение на него; подтвержденная гиперкалиемия; беременность, период родов, период грудного вскармливания; дети до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Капли глазные

Гиперчувствительность к кеторолаку, ацетилсалициловой кислоте (в т.ч. в анамнезе), производным фенилуксусной кислоты, таким как диклофенак или другим НПВС, применяющимся в офтальмологии, а также другим системным НПВС; дети до 18 лет.

Гель для наружного применения

Повышенная чувствительность к кеторолаку; мокнущие дерматозы, экзема, инфицированные или открытые раны (в месте нанесения геля); полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (указания в анамнезе на бронхоспазм, крапивницу или ринит, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты); беременность (III триместр); период грудного вскармливания (лактации); детский возраст до 16 лет.

Раствор для в/в и в/м введения, таблетки

Гиперчувствительность к другим НПВС; бронхиальная астма; наличие факторов, повышающих токсичность в отношении ЖКТ (алкоголизм, курение, холецистит); послеоперационный период; хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, отечный синдром, артериальная гипертензия; почечная недостаточность средней степени тяжести (креатинин сыворотки 300–700 мкмоль/л); холестаз; сепсис; системная красная волчанка; одновременный прием с другими НПВС, длительный прием НПВС; цереброваскулярные заболевания; дислипидемия, гиперлипидемия, сахарный диабет; заболевания периферических артерий; язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori; тяжелые соматические заболевания; системные заболевания соединительной ткани; воспалительные заболевания кишечника вне обострения; одновременный прием пероральных ГКС (в т.ч. преднизолон), антикоагулянтов (в т.ч. варфарин), ангиагрегантов (в т.ч. клопидогрел), СИОЗС (в т.ч. циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), пожилой возраст (старше 65 лет).

Капли глазные

Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, производным фенилуксусной кислоты и другим НПВС ввиду возможной перекрестной чувствительности к кеторолаку; склонность к кровотечениям и сопутствующий прием ЛС, увеличивающих время кровотечения; больные с офтальмологическими осложнениями в послеоперационном периоде, с нарушением иннервации роговицы, дефектами эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями слизистой оболочки глаз (например синдром сухого глаза), с сопутствующим ревматоидным артритом, а также при небольших промежутках между повторными офтальмологическими операциями ввиду высокого риска развития нежелательных реакций со стороны роговицы, которые могут угрожать потерей зрения.

Гель для наружного применения

Обострение печеночной порфирии; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; тяжелая почечная/печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность; бронхиальная астма; пожилой возраст; беременность (I и II триместр).

Раствор для в/в и в/м введения, таблетки, капли глазные

Не рекомендуется применять кеторолак в период беременности (неблагоприятное воздействие на ССС плода — преждевременное закрытие артериального протока), во время родов, в раннем послеродовом периоде (ингибирует синтез ПГ, может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных кровотечений) и в период грудного вскармливания (кеторолак проникает в грудное молоко). При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Категория действия на плод по FDA — С.

После однократного перорального приема 10 мг кеторолака Сmax, определяемая в женском грудном молоке, составляет 7,3 нг/мл, максимальное соотношение молоко/плазма — 0,037; после одного дня приема (4 раза в день) аналогичные показатели составляют 7,9 нг/мл и 0,025. Поскольку другие ингибиторы синтеза ПГ, могут вызывать неблагоприятные эффекты у новорожденных, на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Раствор для в/в и в/м введения, таблетки

По данным ВОЗ, нежелательные явления классифицированы следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1%,

Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_745.htm

Кеторолака трометамин , Раствор для инъекций

Кеторолак трометамин это

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

КЕТОРОЛАКА ТРОМЕТАМИН

Торговое название

Кеторолака трометамин

Международноенепатентованноеназвание

Кеторолак

Лекарственная форма

Раствордля инъекций 15 мг/мл и 30 мг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – кеторолака трометамин15 мг или 30 мг,

вспомогательныевещества: спирт этиловый безводный,натрия хлорид, натрия гидроксид для корректировки рН, кислота хлороводороднаядля корректировки рН, вода дляинъекций.

Описание

Прозрачныйраствор слегкажелтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные препараты.

Производные уксусной кислоты.

Код АТС М01АВ15

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: после внутримышечного введения кеторолак быстро и полностью всасывается из местаинъекции в системный кровоток. После внутримышечного введения препарата в дозе 30 мг максимальнаяконцентрация в плазме крови составляет1,74-3,1 мкг/мл, в дозе 60 мг – 3,23-5,77 мкг/мл, время достижения максимальнойконцентрации соответственно – 15-73мин и 30-60 мин.

Распределение:связывание с белками плазмысоставляет 99%. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.

Время достижения равновеснойконцентрации при парентеральномвведении – 24 ч и составляет привнутримышечном введении препарата в дозе15 мг – 0,65-1,13 мкг/мл, в дозе 30 мг – 1,29-2,47 мкг/мл.

Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг.Проникает в грудное молоко.

Метаболизм:более 50 % введенной дозы метаболизируетсяв печени с образованием фармакологически неактивныхметаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак.

Выведение: выводится почками (91 %) и через кишечник (6 %). Глюкуронидывыводятся с мочой.

Период полувыведения у пациентовс нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (3,5-9,2 ч послевнутримышечного введения препарата вдозе 30 мг, 4,0-7,9 ч после внутривенного введения препарата вдозе 30 мг).

Общий клиренс составляетпри внутримышечном введении препарата вдозе 30 мг – 0,023 л/кг/ч, при внутривенном введении препарата в дозе30 мг – 0,030 л/кг/ч.

У больных с почечной недостаточностью объем распределениякеторолакаможет увеличиваться в 2 раза, а объем распределенияR-энантиомера– на 20%. Период полувыведенияудлиняется у пожилых пациентов иукорачиваетсяу молодых пациентов. Функция печенине оказываетвлияния на период полувыведения.

У пациентов с нарушениемфункции почек при концентрации креатинина вплазме крови 19-50 мг/л (168-442мкмоль/л) период полувыведения составляет10,3-10,8 ч, при более выраженнойпочечной недостаточности – более13,6 ч.

Общий клиренс у пациентов спочечной недостаточностью приконцентрации креатинина вплазме крови 19-50 мг/л привнутримышечном введении препарата вдозе 30 мг – 0,015 л/кг/ч (0,019 л/кг/ч – у пожилых пациентов).Кеторолак не выводится при гемодиализе.

Фармакодинамика

Кеторолака трометамин- нестероидное противовоспалительноесредство с выраженным анальгезирующимдействием. Кеторолак оказываетвыраженное анальгезирующее действие, обладает такжепротивовоспалительным и умеренным жаропонижающимдействием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активностифермента циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2,главным образомв периферических тканях, следствиемчего является торможение биосинтезапростагландинов– модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления.

Кеторолакпредставляет собой рацемическую смесь –S- и +R-энантиомеров,при этом анальгезирующеедействие обусловлено –S-энантиомером.

Препарат не влияет наопиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызываетлекарственной зависимости, не обладает седативными анксиолитическим действием.

Посиле анальгезирующегоэффекта сопоставимс морфином, значительно превосходитдругие нестероидные противовоспалительныесредства.

После внутримышечного ивнутривенного введения начало анальгезирующего действия отмечаетсясоответственно через 12 мин и 30 мин соответственно, максимальный эффект достигаетсячерез 1-2 ч.

Показания к применению

Болевой синдром средней и сильнойинтенсивности различного генеза:

– в послеоперационномпериоде

– при онкологических заболеваниях

– при травмах

– при корешковом синдроме

– миалгии

Способ применения и дозы

Внутримышечно и внутривенно Кеторолакатрометамин назначают вминимально эффективных дозах, подобранныхв соответствии с интенсивностью боли и реакциейбольного. При необходимости одновременно можно дополнительно назначитьопиоидные анальгетикив уменьшенных дозах.

Больным в возрастедо 65 лет препарат назначаютвнутримышечно в дозе 15-30 мг однократноили в зависимости от тяжести болевогосиндрома по 15-30 мг каждые 4-6 ч, внутривенно – в дозе 15 мг однократно или в зависимостиот тяжести болевого синдрома по 15мг каждые 8-12 ч. Больным в возрасте старше65 лет или с нарушениями функциипочек препаратназначают внутримышечно в дозе 15 мг однократно или в зависимостиот тяжести болевого синдрома по 15мг каждые 4-6 ч.

При внутримышечном введении максимальная суточнаядоза для больных в возрасте до 65 лет – 90 мг, при внутривенном введении максимальная суточнаядоза для больных в возрасте до 65 лет – 30 мг, для больных старше 65 лет или с нарушениямифункции почек – 60 мг.

Продолжительность курса лечения – не более 5 дней.

При переходе с парентерального введения препарата на прием внутрь суммарная суточнаядоза обеих лекарственныхформ в день перевода для больных ввозрасте до 65 лет не должна превышать90 мг, для больных в возрасте старше 65 лет или с нарушениямифункции почек – 60 мг. При этом дозапрепарата для приемавнутрь в день перехода не должна превышать30 мг.

Дозировка30 мг/мл – 2 мл предназначенатолько для внутримышечного введения!

Побочные действия

Часто(более 3 %)

– гастралгии, диарея(особенно у пожилых пациентов старше 65 лет,

 имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные пораженияжелудочно-кишечного

 тракта)

– головнаяболь, головокружение, сонливость

– отеки лица,голеней, лодыжек, пальцев, ступней,увеличение массы тела

Менее часто(1-3 %)

– стоматит,метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка

– повышение артериального давления

– жжение или боль в месте введения, кожная сыпь (включаямакуло-

 папулезную сыпь), пурпура

– повышеннаяпотливость

Редко (менее 1 %)

– тошнота,эрозивно-язвенные пораженияжелудочно-кишечного тракта (в т.ч.

  сперфорацией и/или кровотечением – абдоминальная боль, спазмили

 жжение в эпигастральной области,мелена, рвотапо типу «кофейной гущи»,

 тошнота, изжога), холестатическаяжелтуха, гепатит,гепатомегалия,острый

 панкреатит

– асептическийменингит (лихорадка, сильнаяголовная боль, судороги,

 ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность(изменение

 настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, снижение

 слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного

 восприятия)

– отек легких, обморок

– остраяпочечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии

 и/или азотемии,гемолитический уремический синдром (гемолитическая

 анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое

 мочеиспускание, повышение или снижение объемамочи, нефрит, отеки

 почечного генеза

– бронхоспазмили диспноэ, ринит, отек гортани(одышка, затруднение

 дыхания)

– анемия,эозинофилия, лейкопения

– кровотечение из послеоперационной раны,носовое кровотечение,

 ректальное кровотечение

– эксфолиативныйдерматит (лихорадка сознобом или без, покраснение,

 уплотнение или шелушение кожи, отек и/или болезненность небных

 миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла

– анафилаксияили анафилактоидные реакции(изменение цвета кожи лица,

 кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэили диспноэ, отеки век,

 периорбитальный отек, одышка,затрудненное дыхание, тяжесть в грудной

 клетке, свистящее дыхание)

– отек языка,лихорадка

Противопоказания

повышеннаячувствительность к кеторолаку илидругим нестероидным противовоспалительнымсредствам

«аспириновая триада»

бронхоспазм

ангионевротический отек

гиповолемия (независимоот вызвавшей ее причины) повышает риск развитияпобочных реакций со стороны почек

дегидратация

эрозивно-язвенные пораженияжелудочно-кишечного тракта в фазеобострения

пептические язвы

гипокоагуляция(в т.ч. гемофилия)

печеночнаяи/или почечная недостаточность (креатининплазмы выше 50 мг/л)

геморрагическийинсульт (подтвержденный или подозреваемый)

геморрагическийдиатез

одновременный прием с другими нестероиднымипротивовоспалительными средствами

высокий риск развитиякровотечения (в т.ч. после операций)

нарушениекроветворения

беременность, роды, послеродовой период

лактация (грудное вскармливание)

детский и подростковый возраст до 16 лет

премедикация,поддерживающаяанестезию и обезболивание в акушерскойпрактике из-завысокого риска развития кровотечений

–   лечениехронической боли

С осторожностью следует назначать препарат при бронхиальнойастме, холецистите, хроническойсердечной недостаточности, артериальнойгипертензии, нарушениях функциипочек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), холестазе,активном гепатите,сепсисе, системной красной волчанке, полипахслизистой оболочки носа иносоглотки, пациентам в возрастестарше 65 лет.

Лекарственныевзаимодействия

Одновременное применение Кеторолакатрометаминас ацетилсалициловойкислотой или другими нестероидными противовоспалительнымисредствами, препаратами кальция,глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованиюязв желудочно-кишечного тракта и развитиюжелудочно-кишечных кровотечений.

Совместное назначение Кеторолака трометамина с парацетамоломповышает риск развития нефротоксичности, с метотрексатом – гепато-и нефротоксичности.

Нафоне применения Кеторолака трометамина возможно уменьшение клиренсаметотрексатаи лития и усиление токсичности этих веществ. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (при этом следует контролировать концентрациюметотрексатав плазме крови).

Пробенецид уменьшаетплазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышаетконцентрацию в плазме крови и увеличиваетпериод полувыведения последнего.

Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами,гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном,цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развитиякровотечения.

Кеторолака трометаминснижает эффект антигипертензивных и диуретических препаратов(т.к. снижается синтез простагландиновв почках).

При комбинированииКеторолакатрометаминас опиоидными анальгетикамидозы последних могут быть существенно снижены.

Антацидныесредства не влияют на всасывание кеторолака.

При одновременном применении с Кеторолакатрометамином повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральныхгипогликемических препаратов (поэтому необходим перерасчетдозы).

Совместное назначение Кеторолака трометамина с натриявальпроатомвызывает нарушениеагрегациитромбоцитов.

Кеторолакповышает концентрации верапамила инифедипина в плазме крови.

При назначении Кеторолака трометамина с другими нефротоксичными лекарственными средствами(в т.ч. с препаратамизолота) повышаетсяриск развития нефротоксичности.

Лекарственныепрепараты,блокирующие канальцевую секрецию, снижаютклиренс кеторолака и повышаютего концентрацию в плазме крови.

Раствордля инъекций не следует смешивать водном шприце с морфина сульфатом, прометазиноми гидроксизином из-за выпадения осадка. Несовместим с растворомтрамадола, препаратамилития.

Раствордля инъекций совместим с физиологическим раствором,5% раствором декстрозы, раствором Рингераи раствором Рингера-лактата, раствором плазмалит, а также с инфузионными растворами, содержащимиаминофиллин, лидокаинагидрохлорид, допамина гидрохлорид, инсулин человеческий короткогодействия и гепарина натриевуюсоль.

Особые указания

Следует учитывать,что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняетсяв течение 24-48 ч.

При необходимости Кеторолакатрометамин можно назначать в комбинациис опиоидными анальгетиками.

Не рекомендуется использовать Кеторолака трометаминодновременно с парацетамоломболее 5 дней.

Больным с нарушениемсвертывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно это важнов послеоперационном периоде итребует тщательного контроля показателейгемостаза.

Особенности влияния лекарственногосредства наспособность к вождению автотранспортаи управлению потенциально опаснымимеханизмами

Поскольку у значительной части больных при применении Кеторолакатрометаминаразвиваютсяпобочные эффекты со стороны центральнойнервной системы (сонливость, головокружение, головнаяболь), рекомендуется избегатьвыполнения работ, требующихповышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта,работас потенциально опасными механизмами).

Передозировка

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота,рвота, развитиепептических язв желудка илиэрозивного гастрита, нарушенияфункции почек, метаболический ацидоз.

Лечение – симптоматическая терапия.Кеторолак не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

Формавыпуска и упаковка

По 1 или 2 мл препарата помещают во флаконыоранжевого стекла, закрытыерезиновыми пробками, обжатыми алюминиевымикрышками и укупоренные пластиковыми колпачками бежевого (для дозировки 15 мг/мл 1 мл), голубого(для дозировки  30 мг/мл 1 мл) или серого(для дозировки 30 мг/мл  2 мл) цвета.

По 1, 10 или 25 флаконоввместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках помещаютв картонную пачку.

Условия хранения

Хранитьв защищенном от света месте при температурене выше  25 0С.

Хранитьв недоступном для детей месте!

Извлекатьиз картонной коробки тольконепосредственно перед инъекцией.

Срок хранения

2 года.

Не использоватьпо истечении срока годности.

Порядок отпускаиз аптек

По рецепту

Название и адреспроизводителя

Wockhardt Limited

ВокхардЛимитед

ВокхардТауэрс, Бандра-Курлакомплекс, Бандра (Ист), Мумбаи– 400 051, Индия

Источник: https://pharmprice.kz/annotations/ketorolaka-trometamin/

Кеторолака трометамин (Ketorolac tromethamine)

Кеторолак трометамин это

Фирма-производитель: АКТИВНЫЙ КОМПОНЕНТ ЗАО (Россия)

субстанция-порошок: барабаны или банки Рег. №: ЛСР-002572/08

Форма выпуска, состав и упаковка

субстанция -порошок.

пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) – барабаны пластиковые.пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) – барабаны картонные навивные.пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) – банки полимерные светонепроницаемые.

пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) – банки металлические.

Фармакологическое действие

НПВС, производное пирролизин-карбоксиловой кислоты. Оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ – основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.

Показания

Для кратковременного купирования умеренных и сильных болей различного генеза.

Режим дозирования

Взрослым при приеме внутрь – по 10 мг каждые 4-6 ч, в случае необходимости – по 20 мг 3-4 раза/сут.

При в/м введении разовая доза – 10-30 мг, интервал между введениями – 4-6 ч. Максимальная длительность применения – 2 сут.

Максимальные дозы: при приеме внутрь или в/м введении – 90 мг/сут; для пациентов с массой тела до 50 кг, при нарушениях функции почек, а также для лиц старше 65 лет – 60 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – брадикардия, изменения АД, сердцебиение, обморок.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, боли в животе, диарея; редко – запор, метеоризм, чувство переполнения ЖКТ, рвота, сухость во рту, жажда, стоматит, гастрит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, нарушения функции печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны беспокойство, головная боль, сонливость; редко – парестезии, депрессия, эйфория, нарушения сна, головокружение, изменение вкусовых ощущений, нарушения зрения, двигательные нарушения.

Со стороны дыхательной системы: редко – нарушение дыхания, приступы удушья.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – учащение мочеиспускания, олигурия, полиурия, протеинурия, гематурия, азотемия, острая почечная недостаточность.

Со стороны системы свертывания крови: редко – носовые кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, кровотечения из послеоперационных ран.

Со стороны обмена веществ: возможно усиление потоотделения, отеки; редко – олигурия, повышение уровня креатинина и/или мочевины в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: возможны кожный зуд, геморрагическая сыпь; в единичных случаях – эксфолиативный дерматит, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок, бронхоспазм, отек Квинке, миалгии.

Прочие: возможна лихорадка.

Местные реакции: боль в месте инъекции.

Противопоказания

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, наличие или подозрение на желудочно-кишечное кровотечение и/или черепно-мозговое кровоизлияние, нарушения свертывания крови в анамнезе, состояния с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза, геморрагический диатез, умеренные и выраженные нарушения функции почек (содержание сывороточного креатинина более 50 мг/л), риск развития почечной недостаточности при гиповолемии и дегидратации; “аспириновая триада”, бронхиальная астма, полипы полости носа, ангионевротический отек в анамнезе, профилактическое обезболивание перед операцией и во время операции, детский и подростковый возраст до 16 лет, беременность, роды, лактация, повышенная чувствительность к кеторолаку, ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности, во время родов и в период лактации (грудного вскармливания).

Кеторолак противопоказан для применения в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и для обезболивания в акушерской практике, поскольку под его влиянием возможно увеличение длительности первого периода родов. Кроме того, кеторолак может угнетать сократимость матки и кровообращение плода.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (содержание сывороточного креатинина более 50 мг/л), риске развития почечной недостаточности при гиповолемии и дегидратации.

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.

Применение в пожилом возрасте

Следует с осторожностью применять кеторолак у больных старческого возраста, т.к. период полувыведения кеторолака удлиняется, а плазменный клиренс может снижаться. У этих больных рекомендуется применять кеторолак в дозах, близких к нижней границе терапевтического диапазона.

Применение для детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 16 лет.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек, хронической сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, у больных с эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ и кровотечениями из ЖКТ в анамнезе.

Следует с осторожностью применять кеторолак в послеоперационном периоде в случаях, когда требуется особенно тщательный гемостаз (в т.ч. после резекции предстательной железы, тонзиллэктомии, в косметической хирургии), а также у больных старческого возраста, т.к.

период полувыведения кеторолака удлиняется, а плазменный клиренс может снижаться. У этой категории больных рекомендуется применять кеторолак в дозах, близких к нижней границе терапевтического диапазона. При появлении симптомов поражения печени, кожной сыпи, эозинофилии кеторолак следует отменить.

Кеторолак не показан для применения при хроническом болевом синдроме.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Если в период лечения кеторолаком появляются сонливость, головокружение, бессонница или депрессия, необходимо соблюдать особую осторожность во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении кеторолака с другими НПВС возможно развитие аддитивных побочных эффектов; с пентоксифиллином, антикоагулянтами (включая гепарин в низких дозах) – возможно увеличение риска кровотечения; с ингибиторами АПФ – возможно увеличение риска развития нарушений функции почек; с пробенецидом – увеличиваются концентрация кеторолака в плазме и период его полувыведения; с препаратами лития – возможно снижение почечного клиренса лития и повышение его концентрации в плазме; с фуросемидом – уменьшение его мочегонного действия.

При применении кеторолака уменьшается потребность в применении опиоидных анальгетиков с целью обезболивания.

title

Кеторолак трометамин это

Таблетки, покрытые оболочкой; Таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Драже; Раствор для внутримышечного введения; Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Гель для наружного применения

Таблетка; Гель; Раствор для инъекций / инфузий

Таблетки

Раствор для инъекций

Абсорбция при в/м введении полная и быстрая. Cmax после в/м введения 30 мг — 2,4 мкг/мл, 60 мг — 4,5 мкг/мл, Tmax — от 15 до 73 мин. Связывание с белками плазмы — 99%.

Время достижения CSS при парентеральном введении — 24 ч, при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет при в/м введении 15 мг — 0,9 мкг/мл, 30 мг — 1,9 мкг/мл.

Vd — 0,15–0,3 л/кг. У больных с почечной недостаточностью Vd препарата может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R-энантиомера — на 20%.

Проникает в грудное молоко. Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-гидроксиКеторолака трометамин. Выводится на 91% почками, 6% — через кишечник.

T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек в среднем — около 5 ч. T1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на T1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) T1/2 увеличивается до 10 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13 ч.

Общий Cl при в/м введении 30 мг — 0,02 л/ч/кг (0,019 л/ч/кг у пожилых пациентов), у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме 19–50 мг/л при в/м введении 30 мг — 0,015 л/ч/кг. Не выводится путем гемодиализа.

Фармакокинетика Кеторолака трометаминака после разового и многократного в/в и в/м введения носит линейный характер.

При в/м введении абсорбция полная и быстрая. Cmax после в/м введения 30 мг — 1,74–3,1 мкг/мл, 60 мг — 3,23–5,77 мкг/мл, Tmax — 15–73 и 30–60 мин соответственно.

Cmax после в/в введения 15 мг — 1,96–2,98 мкг/мл, 30 мг — 3,69–5,61 мкг/мл, Tmax — 0,4–1,8 и 1,1–4,7 мин соответственно. Связь с белками плазмы — 99%.

Время достижения Css препарата при парентеральном введении 30 мг 4 раза в сутки — 24 ч; при в/м введении 15 мг — 0,65–1,13 мкг/мл, 30 мг — 1,29–2,47 мкг/мл.

Vd при в/м введении — 0,136–0,214 л/кг, при в/в — 0,166–0,254 л/кг. У больных с почечной недостаточностью Vd препарата может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R-энантиомера — на 20%.

Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг Кеторолака трометаминака Cmax в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы Кеторолака трометаминака (при использовании препарата 4 раза в сутки) — 7,9 нг/мл. Около 10% Кеторолака трометаминака проходит через плаценту.

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и фармакологически неактивный р-гидроксиКеторолака трометаминак. Выводится почками (91%) и через кишечник (6%).

T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек — 3,5–9,2 ч после парентерального введения 30 мг. T1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых.

Изменения функции печени не оказывают влияние на T1/2.

У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) T1/2 — 10,3–10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч.

При введении 30 мг Кеторолака трометаминака в/м общий клиренс составляет 0,023 л/кг/ч (0,019 л/кг/ч у пожилых пациентов); у пациентов с почечной недостаточностью (при концентрации креатинина в плазме 19–50 мг/л) — 0,015 л/кг/ч. При введении 30 мг Кеторолака трометаминака в/в общий клиренс составляет 0,03 л/кг/ч.

Не выводится путем гемодиализа.

Фармакокинетика Кеторолака трометаминака трометаминака после разового и многократного в/в и в/м введения носит линейный характер.

При в/м введении абсорбция полная и быстрая. Cmax после в/м введения 30 мг — 1,74–3,1 мкг/мл, 60 мг — 3,23–5,77 мкг/мл, Tmax — 15–73 и 30–60 мин соответственно.

Cmax после в/в введения 15 мг — 1,96–2,98 мкг/мл, 30 мг — 3,69–5,61 мкг/мл, Tmax — 0,4–1,8 и 1,1–4,7 мин соответственно. Связь с белками плазмы — 99%.

Время достижения Css препарата при парентеральном введении 30 мг 4 раза в сутки — 24 ч; при в/м введении 15 мг — 0,65–1,13 мкг/мл, 30 мг — 1,29–2,47 мкг/мл.

Vd при в/м введении — 0,136–0,214 л/кг, при в/в — 0,166–0,254 л/кг. У больных с почечной недостаточностью Vd препарата может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R-энантиомера — на 20%.

Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг Кеторолака трометаминака трометаминака Cmax в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы Кеторолака трометаминака трометаминака (при использовании препарата 4 раза в сутки) — 7,9 нг/мл. Около 10% Кеторолака трометаминака трометаминака проходит через плаценту.

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и фармакологически неактивный р-гидроксиКеторолака трометаминака трометаминак. Выводится почками (91%) и через кишечник (6%).

T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек — 3,5–9,2 ч после парентерального введения 30 мг. T1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых.

Изменения функции печени не оказывают влияние на T1/2.

У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) T1/2 — 10,3–10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч.

При введении 30 мг Кеторолака трометаминака трометаминака в/м общий клиренс составляет 0,023 л/кг/ч (0,019 л/кг/ч у пожилых пациентов); у пациентов с почечной недостаточностью (при концентрации креатинина в плазме 19–50 мг/л) — 0,015 л/кг/ч. При введении 30 мг Кеторолака трометаминака трометаминака в/в общий клиренс составляет 0,03 л/кг/ч.

Не выводится путем гемодиализа.

Абсорбция при в/м введении полная и быстрая. Cmax после в/м введения 30 мг — 2,4 мкг/мл, 60 мг — 4,5 мкг/мл, Tmax — от 15 до 73 мин. Связывание с белками плазмы — 99%.

Время достижения CSS при парентеральном введении — 24 ч, при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет при в/м введении 15 мг — 0,9 мкг/мл, 30 мг — 1,9 мкг/мл.

Vd — 0,15–0,3 л/кг. У больных с почечной недостаточностью Vd препарата может увеличиваться в 2 раза, а Vd его R-энантиомера — на 20%.

Проникает в грудное молоко. Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-гидроксиКеторолака трометамина трометамин. Выводится на 91% почками, 6% — через кишечник.

T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек в среднем — около 5 ч. T1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на T1/2. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) T1/2 увеличивается до 10 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13 ч.

Общий Cl при в/м введении 30 мг — 0,02 л/ч/кг (0,019 л/ч/кг у пожилых пациентов), у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме 19–50 мг/л при в/м введении 30 мг — 0,015 л/ч/кг. Не выводится путем гемодиализа.

Полностью всасывается при в/м введении и оральном приеме; биодоступность 80–100%; концентрация в плазме через 50 мин после в/м введения 30 мг — 2,2 мкг/мл; более 99% в плазме связывается с белками; период полуэлиминации 5,3 ч.

Источник: https://pillintrip.com/ru/medicine/ketorolaka-trometamin-rus

Кабинет Артролога
Добавить комментарий