Механизм действия глюкокортикостероидов

Глюкокортикостероиды: что это такое, препараты, описание, использование и противопоказания

Механизм действия глюкокортикостероидов

Для правильной, слаженной работы каждого органа и системы организма необходимо поддержание нормального уровня гормонов. Надпочечники – парные железы внутренней секреции. Это составляющая эндокринной регулирующей системы, контролирующей все происходящие в теле человека процессы.

функция надпочечников – продуцирование гормонов, получивших название кортикостероидов. Они поддерживают иммунные силы, защищают организм от вредных внешних факторов, подавляют воспаление, регулируют метаболизм и другие важнейшие физиологические процессы.

В зависимости от выполняемых функций различают глюкокортикостероидные гормоны (глюкокортикоиды) и минералокортикоидные. Роль глюкокортикостероидов впервые открыл врач-ревматолог Ф. Хенч в 1948 году. Он заметил, что у женщины, страдающей ревматоидным артритом, в период беременности выраженность суставного синдрома значительно снизилась.

Это дало начало созданию аналогов производимых корой надпочечников глюкокортикостероидов и их широкому применению в клинической медицине.

Виды

В зависимости от происхождения, глюкокортикоиды делят на несколько групп.

Виды.

1Природные (эндогенные) – Гидрокортизон, Кортизол. Выделяют из тканей животных, по структуре схожи с человеческими гормонами.

2Синтетические аналоги – Преднизолон, Преднизон.

3Синтетические фторсодержащие препараты – Дексаметазон, Триамцинолон, Параметазон.

В лечении чаще используют синтетические аналоги средства, они имеют меньшее количество побочных реакций, более продолжительное время действия. Но натуральные гормоны более эффективны, их целесообразно применять в экстренных случаях.

Синтетические кортикостероиды

Препараты кортикостероидной группы делятся по происхождению на натуральные и синтетические. Преимущество синтетических ГКС в том, что они созданы в лабораторных условиях. Это делает их производство более простым и дешёвым, а значит, препараты доступней для населения.

Другое, более важное преимущество – эти препараты создаются с заранее заданными свойствами. Синтетические препараты имеют меньше побочных эффектов, чем натуральные гормоны.

Синтетические ГКС:

  • преднизолон;
  • дексаметазон;
  • бетаметазон;
  • триамцинолон.

Как видно из списка, большинство используемых препаратов глюкокортикоидного ряда – синтетические.

Это связано с тем, что они дешевле и безопаснее натуральных средств. По эффективности они только немного уступают природным гормонам, и ситуаций, когда эта разница критична, крайне мало.

Механизм действия

Что такое кортикостероиды и как они действуют? Механизм действия лекарств основан на вмешательстве в процессы воспалений. Препараты замедляют синтез фосфолипазы – этот фермент провоцирует развитие воспалительных реакций.

Терапевтический эффект глюкокортикостероидов:

  • антистрессовое и противошоковое, иммунорегулирующее, антигистаминное;
  • стимулируют синтез кровяных телец в костном мозге;
  • увеличивают чувствительность сосудов и миокарда, что приводит к повышению показателей АД;
  • повышают уровень глюкозы в крови;
  • ускоряют процесс обмена липидов, электролитов;
  • подавляют медиаторы воспаления, воспалительный процесс не разрастается и не прогрессирует.

Глюкокортикостероидные мази обладают выраженным противозудным эффектом. Быстро устраняют отечность, покраснение, другие основные проявления дерматологических патологий.

Классификация

В фармакологии представлено несколько разновидностей препаратов. Натуральными кортикостероидами являются медикаменты, производимые корой надпочечников, при этом они могут быть минералокортикоидами или глюкокортикоидами. В первом случае это будет Кортизон и Гидрокортизон.

Они являются стероидами и обладают способностью купировать воспаление. Вещества контролируют процесс полового созревания, стресс, работу почек и течение беременности. Формируются в печени, а из организма выводятся в процессе мочеиспускания с уриной.

В свою очередь, Альдостерон является минералокортикоидом. Вещество обладает способностью задерживать ионы натрия, при этом увеличивается число выведенного из организма калия. Его список показаний к назначению существенно уже. Сюда можно отнести прогрессирование болезни Аддисона, которая развивается в результате дисфункции надпочечников, адинамию, нарушенный минеральный обмен и миастению.

В медицинской практике также используются синтетические заменители натуральных гормонов, обладающих идентичными свойствами.

Свойства

Назначение и терапевтический эффект препаратов с кортикостероидами зависит от их свойств. Лекарства классифицируют в зависимости от формы выпуска, активности, продолжительности действия.

Глюкокортикостероиды выпускают в нескольких формах для местного и системного применения:

  • мази, крема и лосьоны;
  • растворы и порошки для ингаляций;
  • капли;
  • таблетки;
  • растворы для внутривенного введения.

Таблетки, уколы и капельницы назначают при тяжелых системных болезнях, при экстренных состояниях, которые угрожают жизни человека. Местные средства действуют непосредственно в области нанесения, их используют в качестве самостоятельного элемента терапии, или назначают одновременно с системными ГКС.

Различия по активности

По силе воздействия ГКС делят на 4 группы.

Различие глюкокортикостероидов по активности

ГруппаПоказанияНазвания
СлабыеНесложные дерматологические патологии, глазные и ушные заболевания. Для приема внутрь назначают редко.Гидрокортизон и его производные.
УмеренныеЛечение обострений кожных воспалительных болезней.Флуокортолон, Преднизолон.
СильныеНазначают при выраженных аллергических реакциях, бактериальных патологиях, атопическом дерматите.Мометазон, Дексаметазон, Галометазон.
Очень сильныеПрименяют в стационаре при сложных формах болезней, критических состояниях.Клобетазол.

Продолжительность действия

Длительность лечебного воздействия – наиболее клинически значимая классификация ГКС.

Виды глюкокортикостероидов по продолжительности действия

Преднизолон, Кортизол, Гидрокортизон относятся к веществам короткого действия. Они активны чуть больше суток.

Полькортолон, Триамцинолон относят к средствам средней продолжительности. Их действие ограничивается до 2 суток.

Дексаметазон, Бетаметазон самые длительные по времени воздействия – более 48 часов.

Часто назначаемые препараты

Из группы препаратов короткого действия часто назначают:

  • мазь с глюкокортикостероидами Гидрокортизон 1%, 10г – 28 руб., глазная мазь 0,5%, 5г – 56, Россия; Латикорт 0,1%, 15г – 147 руб., Польша; Локоид 0,1%, 30г – 290 руб., Италия;
  • суспензия для инъекций Гидрокортизон-Рихтер, флакон 5 мл – 230 руб., Венгрия;
  • эмульсия Локоид Крело 0,1%, 30г – 315 руб., Италия;
  • таблетки Кортеф 0,01, 100 шт. – 415 руб., Канада; Кортизон 0,025, 80 шт. – 900, Россия;
  • лиофилизированный порошок для в/в, в/м Солу-Кортеф 0,1, 100 мг – 94 руб., Бельгия.

Наиболее востребованные – представители группы глюкокортикостероидов с эффектом средней продолжительности:

  • таблетки Медрол 0,032, 20 шт. – 660 руб., Италия; Метипред 0,004, 30 шт. – 204, Финляндия; Преднизолон 0,05 100 шт. – 70, Россия; Кеналог 0,004, 50 шт. – 374, Словения; Полькортолон 0,004, 50 шт. – 393, Польша;
  • лиофилизат для в/в, в/м Солу-Медрол 1,0, 15,6 мл – 473 руб., Бельгия;
  • раствор для в/в, в/м инъекций Преднизолон Буфус 0,03, 10 ампул – 162 руб., Россия; Медопред 0,03, 10 ампул – 153, Кипр; Преднизол 3%, 3 амп. – 33, Индия;
  • мазь Преднизолон 0,5%, 15г – 33, Россия; Фторокорт 0,1%, 15г – 260, Венгрия.

Длительным действием обладают:

  • таблетки Мегадексан 10 мг, 60 шт. – 493, Россия; Дексаметазон 0,0005, 10 шт. – 20, Украина;
  • крем Целестодерм 0,1%, 30г – 330, Бельгия; Белодерм 0,05%, 30г – 210, Хорватия; Акридерм 0,05%, 30г – 166, Россия;
  • суспензия для инъекций 0,002, 1 амп. – 206, Бельгия;
  • капли глазные Максидекс 0,1%, 5 мл – 310, Бельгия; Офтан-Дексаметазон 0,001, 5 мл – 220, Финляндия; Дексаметазон 0,1%, 10 мл – 120, Румыния;
  • раствор для инъекций Дексаметазон 0,004, 10 амп. – 76, Россия; 25 амп. – 160, Индия; Дексаметазон-Виал 0,004, 25 амп. – 116, Китай.

Показания

Глюкокортикостероиды назначают для быстрого устранения воспалительных реакций, при хронических заболеваниях почек. Препараты включают в состав комплексной терапии при лечении аутоиммунных состояний, аллергии, опухолей.

Показания к применению:

  • различные аллергические реакции – от ринита до отека Квинке;
  • астма, саркоидоз, обструктивный бронхит;
  • дерматологические воспалительные патологии различной этиологии;
  • любые виды анемии;
  • патологии соединительной ткани – артрит, ревматические состояния;
  • нарушение функций надпочечников;
  • неспецифический язвенный колит, болезнь Крона;
  • офтальмологические заболевания – ирит, кератит, герпес роговицы;
  • печеночные аутоиммунные патологии;
  • отек мозга.

Глюкокортикоиды применяют при переливании крови, после пересадки органов, сеансов лучевой и химиотерапии для скорейшего восстановления.

Список эффективных назальных капель-кортикостероидов

Назальные капли с глюкокортикостероидами используются для лечения аллергического и вазомоторного ринита, ринита неясной этиологии, полипоза носа, воспалительных процессах в придаточных пазухах носа, если они не имеют гнойную или грибковую природу.

Торговые названия препаратов с кортикостероидами:

  • Авамис.
  • Назорел.
  • Тафен.
  • Фликсоназе.

В составе капель используются мометазон и беклометазон, реже – флунизалид и флитказон как самостоятельные средства или в комбинации с другими препаратами – антибиотиками, противовирусными средствами. Капли вводят в каждую ноздрю по 1-2 капли, частота введения зависит от течения заболевания. Препараты с ГКС нельзя принимать дольше 2 недель подряд во избежание развития побочных эффектов.

Виды терапии и способы применения

В зависимости от степени тяжести заболевания и цели лечения, выделяют несколько разновидностей терапии кортикостероидами.

Виды гормональной терапии.

1Заместительная. Используют натуральные ГКС для восполнения дефицита собственных глюкокортикостероидов.

2Блокирующая. Применяют при избыточной выработке гормонов.

3Фармакодинамическая. Используют иммуносупрессивный или противовоспалительный эффект лекарственных средств.

Дозировку всегда подбирают индивидуально с учетом состояния и возраста пациента, наличия сопутствующих или хронических заболеваний. Минимальная продолжительность курса – неделя, максимальная – месяц.

Таблица лучших мазей

Мази с ГКС – самая распространённая лекарственная форма кортикостероидов. Их назначают при хронических заболеваниях кожи и острых воспалительных поражениях.

НазваниеПоказанияОтпуск из аптек
ДексаметазонИспользуется для снятия кожного зуда, в форме глазной мази – для лечения конъюнктивитов и поражения роговицыБез рецепта
ГламетазонАтопический дерматит, псориаз, нейродермит, экзема, себорея, ихтиозПо рецепту
МазипредонХимические и термические ожоги, тяжёлые аллергические реакции на коже, экфолиативный дерматитПо рецепту
ПолькортилонЭкзема, простой и розовый лишай, нейродермит, псориаз, кольцевидная гранулёма, алопеция, келоидные рубцыБез рецепта
Метилпреднизолона ацепонатОстрые кожные заболевания, сопровождающиеся зудом, ожоги, химические поражения кожи, тяжёлые проявления дерматитаПо рецепту

Побочные реакции

Принимать ГКС можно только под постоянным наблюдением врача. При неправильном приеме, превышении дозировки лекарства быстро провоцируют развитие тяжелых побочных реакций.

Глюкокортикостероиды – побочные эффекты:

  • остеопороз, асептический некроз головки бедренной или плечевой кости;
  • бессонница;
  • повышение показателей артериального давления;
  • тромбоз, тромбоэмболия;
  • боль в животе, рвота, тошнота, изжога;
  • глаукома;
  • увеличение массы тела;
  • алопеция;
  • задержка роста у детей;
  • сбои в менструальном цикле;
  • оральный кандидоз;
  • ухудшение слуха, обоняния;
  • постоянное ощущение сухости во рту;
  • носовые кровотечения.

Один из побочных эффектов глюкокортикоидов при длительном приеме – синдром Иценко-Кушинга. Проявления – скопление жировых отложений в области лица, шеи, нездоровый румянец из-за расширенных капилляров, растяжки, угри. Часто появляются сильные отеки, повышается давление, нередко развивается стероидный сахарный диабет. Иногда людей беспокоят перепады настроения, нарушения сна.

Отзывы

Инна: «Пульмикорт назначали несколько раз ребенку при бронхите. Дыхание улучшалось уже после первой процедуры. Дышали не больше пяти дней по одному разу за сутки. Побочных эффектов не заметила. Хорошо помогает в сочетании с Вентолином.»

Янина: «Будесонид при бронхиальной астме назначили. Курс длился месяц. Частота рецидивов уменьшилась. Из побочных явлений заметила першение, боль в горле. Но проходило все это через 15 минут.»

Дарья: «Пришлось пользоваться Пульмикортом. При бронхите быстро помогает, трахеите – усиливает кашель. При астме начинает помогать через неделю ежедневного применения.»

Особые рекомендации

Во время лечения кортикостероидами необходимо соблюдать время приема лекарств. Это требуется для того, чтобы постоянно поддерживать нужную концентрацию гормонов в крови в течение суток. Обязательно регулярно делать лабораторные анализы, ЭКГ, УЗИ для оценки состояния организма. Во время терапии нельзя употреблять спиртные напитки.

При приеме ГКС нужно постоянно поддерживать иммунитет – правильно питаться, соблюдать режим дня, вести активный образ жизни, больше гулять на свежем воздухе. При необходимости врач назначит иммуностимуляторы. После использования гормональных средств для ингаляций нужно полоскать рот после каждой процедуры.

Источник: https://gp195.ru/bolezni/gks-preparaty.html

Глюкокортикостероиды

Механизм действия глюкокортикостероидов

Глюкокортикостероиды – синтетические или естественные препараты комплексного действия, применяют для лечения различных сложных заболеваний. Средства оказывают противоаллергический, противовоспалительный, противошоковый эффект.

Общее понятие

Глюкокортикоиды – что это? Это гормоны, синтезируются корой надпочечников. За выделение стероидных гормонов отвечает гипофиз. Орган продуцирует в кровь вещество кортикотропин, которое оказывает стимулирующее воздействие на кору надпочечников.

Другое название глюкокортикоидов – глюкокортикостероиды, ГКС.

Противопоказания

Гормональные препараты значительно влияют на работу всего организма. Поэтому имеют обширный перечень ограничений для приема.

Противопоказания для глюкокортикоидов:

  • гиперфункция надпочечников;
  • сахарный диабет;
  • системные грибковые, герпетические инфекции;
  • тяжелые гнойные процессы;
  • туберкулез, иммунодефицитные состояния, сифилис;
  • гипертония, повышенное внутриглазное давление;
  • повышенная свертываемость крови, тромбоэмболия;
  • язвенная болезнь;
  • психические расстройства;
  • печеночная недостаточность;
  • геморрагический диатез;
  • индивидуальная непереносимость.

Все глюкокортикоидные гормоны обладают тератогенным действием, применять их во время беременности нельзя. Противопоказаны они и в период грудного вскармливания, активные вещества проникают в молоко.

Взаимодействие с ЛС

При назначении ГКС пациент должен сообщить врачу обо всех лекарствах, которые принимает постоянно. Стероиды в той или иной степени влияют на другие ЛС.

Как взаимодействуют стероиды с другими ЛС.

1Антациды уменьшают всасывание кортикостероидов.

2Барбитураты усиливают токсичное воздействие на печень.

3Изониазид, Эритромицин уменьшает биотрансформацию стероидов в печени.

4При одновременном приеме с Изониазидом развиваются психические расстройства, с Резерпином – депрессивные состояния.

Чтобы избежать негативных реакций, необходимо делать перерыв между приемом ГКС и других ЛС не менее 2 часов.

Кортикостероиды используют для лечения различных болезней – от зудящего дерматита до опасных для жизни состояний.

Сильнодействующие лекарства имеют много противопоказаний и побочных эффектов. Применять их можно только по назначению врача, четко соблюдая инструкцию.

Источник: https://mazikrem.ru/glyukokortikosteroidy/

Гкс – что это в медицине? действие и эффекты препаратов глюкокортикостероидов

Механизм действия глюкокортикостероидов

Наверняка вы хоть раз слышали о стероидных гормонах. Наш организм беспрерывно вырабатывает их для регулирования процессов жизнедеятельности.

В этой статье мы рассмотрим глюкокортикоиды – стероидные гормоны, которые образуются в коре надпочечников. Хотя больше всего нас интересуют их синтетические аналоги – ГКС.

Что это в медицине? Для чего их используют и какой вред они наносят? Давайте посмотрим.

Общие сведения о ГКС. Что это в медицине?

Наш организм синтезирует такие стероидные гормоны, как глюкокортикоиды. Они продуцируются корой надпочечников, и их применение в основном связано с лечением надпочечниковой недостаточности.

В наше время используют не только природные глюкокортикоиды, но и их синтетические аналоги – ГКС.

Что это в медицине? Для человечества эти аналоги очень многое значат, так как оказывают на организм противовоспалительное, иммунодепрессивное, противошоковое, противоаллергическое действие.

Глюкокортикоиды стали применять в качестве лекарственных средств (далее в статье – ЛС) еще в 40-е годы ХХ века.

К концу 30-х годов ХХ века ученые обнаружили стероидные гормональные соединения в коре надпочечников человека, и уже в 1937 году был выделен минералокортикоид дезоксикортикостерон. В начале 40-х годов также были выведены глюкокортикоиды гидрокортизон и кортизон.

Фармакологические эффекты кортизона и гидрокортизона были настолько разнообразны, что было принято решение использовать их в качестве ЛС. Через некоторое время ученые осуществили их синтез.

Наиболее активный глюкокортикоид в огранизме человека – кортизол (аналог – гидрокортизон, цена которого – 100-150 рублей), его и считают основным. Также можно выделить менее активные: кортикостерон, кортизон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокортикостерон.

Из всех естественных глюкокортикоидов качестве ЛС применение нашли только гидрокортизон и кортизон. Однако последний вызывает побочные явления чаще, чем какой-либо другой гормон, из-за чего в настоящее время его применение в медицине ограничено. На сегодняшний день из глюкокортикоидов используется только гидрокортизон или же его эфиры (гидрокортизона гемисукцинат и гидрокортизона ацетат).

Что касается глюкокортикостероидов (синтетических глюкокортикоидов), в наше время синтезирован целый ряд таких средств, среди которых можно выделить фторированные (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон и проч.) и нефторированные (метилпреднизолон, преднизолон, преднизон) глюкокортикоиды.

Такие средства активнее, чем их природные аналоги, и для лечения требуются меньшие дозы.

Механизм действия ГКС

Действие глюкокортикостероидов на молекулярном уровне не выяснено до конца. Ученые считают, что эти препараты действуют на клетки на уровне регуляции транскрипции генов.

Глюкокортикостероиды взаимодействуют с глюкокортикоидными внутриклеточными рецепторами, которые присутствуют практически в каждой клетке организма человека. При отсутствии этого гормона рецепторы (они представляют собой цитозольные белки) просто неактивны. В неактивном состоянии они входят в состав гетерокомплексов, которые включают в себя также и иммунофилин, белки теплового шока и проч.

Когда глюкокортикостероиды проникают внутрь клетки (через мембрану), они связываются с рецепторами и активируют комплекс «глюкокортикоид + рецептор», после чего он проникает в ядро клетки и взаимодействует с участками ДНК, которые расположены в промоторном фрагменте стероид-отвечающего гена (они еще называются глюкокортикоид-отвечающими элементами). Комплекс «глюкокортикоид + рецептор» способен регулировать (подавлять или, наоборот, активировать) процесс транскрипции некоторых генов. Именно это и приводит к супрессии или стимуляции образования м-РНК, а также изменению синтеза разных регуляторных ферментов и белков, опосредующих клеточные эффекты.

Различные исследования показывают, что комплекс «глюкокортикоид + рецептор» взаимодействует с разными факторами транскрипции, например, такими как ядерный фактор каппа В (NF-kB) или активаторный белок транскрипции (AP-1), которые регулируют гены, принимающие участие в иммунном ответе и воспалении (молекулы адгезии, гены цитокинов, протеиназ и проч.).

Основные эффекты ГКС

Эффекты глюкокортикостероидов на организм человека многочисленны. Эти гормоны оказывают антитоксическое, противошоковое, имуннодепрессивное, противоаллергическое, десенсибилизирующее и противовоспалительное действия. Давайте подробнее рассмотрим, как действуют ГКС.

  • Противовоспалительное действие ГКС. Обусловлено подавлением активности фосфолипазы А2. При угнетении этого фермента в организме человека происходит подавление либерации (освобождения) арахидоновой кислоты и торможение образования некоторых медиаторов воспаления (таких как простагландины, лейкотриены, тробоксан и т. д.). Более того, прием глюкокортикостероидов приводит к уменьшению экссудации жидкости, вазоконстрикции (сужению) капилляров, улучшению микроциркуляции в очаге воспаления.
  • Противоаллергическое действие ГКС. Происходит в результате снижения секреции и синтеза медиаторов аллергии, уменьшения циркулирующих базофилов, торможения высвобождения гистамина из базофилов и сенсибилизированных тучных клеток, уменьшения количества В- и Т-лимфоцитов, снижения чувствительности клеток к медиаторам аллергии, изменения иммунного ответа организма, а также угнетения антителообразования.
  • Иммунодепрессивная активность ГКС. Что это в медицине? Это значит, что препараты тормозят иммуногенез, подавляют продукцию антител. Глюкокортикостероиды тормозят миграцию стволовых клеток костного мозга, подавляют активность В- и Т-лимфоцитов, угнетают высвобождение цитокинов из макрофагов и лейкоцитов.
  • Антитоксическое и противошоковое действие ГКС. Этот эффект от гормонов обусловлен повышением артериального давления у человека, а также активацией ферментов печени, которые участвуют в метаболизме ксено- и эндобиотиков.
  • Минералокортикоидная активность. Глюкокортикостероиды обладают способностью задерживать натрий и воду в организме человека, стимулировать выведение калия. В этом синтетические заменители не так хороши, как природные гормоны, но все же такое действие на организм они оказывают.

Фармакокинетика

По продолжительности действия системные глюкокортикостероиды можно поделить на:

  1. Глюкокортикостероиды с коротким действием (например, гидрокортизон, цена которого варьируется от 100 до 150 рублей).
  2. Глюкокортикостероиды со средней продолжительностью действия (преднизолон (отзывы о котором не очень хорошие), метилпреднизолон).
  3. Глюкокортикостероиды с длительным действием (триамцинолона ацетонид, дексаметазон, бетаметазон).

Но не только по длительности действия можно определять глюкокортикостероиды. Классификация их также может быть по способу введения:

  • пероральные;
  • интраназальные;
  • ингаляционные глюкокортикостероиды.

Эта классификация, однако, относится только к системным глюкокортикостероидам.

Также есть некоторые препараты в виде мазей и кремов (местные ГКС). Например, “Афлодерм”. Отзывы о подобных препаратах хорошие.

Давайте рассмотрим виды системных ГКС отдельно.

Пероральные глюкокортикостероиды отлично всасываются в ЖКТ, не доставляя проблем. Активно связываются с белками в плазме (транскортином, альбумином). Максимальная концентрация пероральных ГКС в крови достигается спустя 1,5 часа после приема. Они подвергаются биотрансформации в печени, почках (частично) и в других тканях путем конъюгации с сульфатом или глюкуронидом.

Примерно 70% конъюгированных ГКС выводится с мочой, еще 20% выведется позже с калом, а оставшаяся часть – с другими биологическими жидкостями (например, потом). Период полувыведения – от 2 до 4 часов.

Можно составить небольшую таблицу с фармакокинетическими параметрами пероральных ГКС.

Глюкокортикостероиды. Препараты (названия)Период полувыведения из тканейПериод полувыведения из плазмы
Гидрокортизон8-12 часов0,5–1,5 часа
Кортизон8-12 часов0,7–2 часа
Преднизолон (отзывы не совсем хорошие)18-36 часов2-4 часа
Метилпреднизолон18-36 часов2-4 часа
Флудрокортизон18-36 часов3,5 часа
Дексаметазон36-54 часа5 часов

Ингаляционные глюкокортикостероиды в современной клинической практике представлены триамцинолоном ацетонида, флутиказона пропионатом, мометазона фуроатом, будесонидом и беклометазона дипропионатом.

Их фармакокинетические параметры также можно представить в виде таблицы:

Глюкокортикостероиды. Препараты (названия)Местная противо-воспалительная активностьОбъем распределенияПериод полувыведения из плазмыЭффективность прохождения через печень
Беклометазона дипропионат0,64 ед.0,5 часа70%
Будесонид1 ед.4,3 л/кг1,7–3,4 часа90%
Триамцинолона ацетонид0,27 ед.1,2 л/кг1,4–2 часа80-90%
Флутиказона пропионат1 ед.3,7 л/кг3,1 часа99%
Флунизолид0,34 ед.1,8 л/кг1,6 часа

Интраназальные глюкокортикостероиды в современной медицине представлены флутиказона пропионатом, флунизолидом, триамцинолона ацетонидом, мометазона фуроатом, будесонидом и беклометазона дипропионатом. Некоторые из них называются так же, как ингаляционные ГКС.

После применения интраназальных ГКС часть дозы всасывается в кишечнике, а еще часть поступает со слизистой оболочки дыхательных путей прямо в кровь.

Глюкокортикостероиды, попавшие в ЖКТ, абсорбируются примерно на 1-8 процентов и при первом прохождении через печень практически полностью биотрансформируются до неактивных метаболитов.

Глюкокортикостероиды, которые попали в кровь, гидролизуются до неактивных субстанций. Вот таблица с их фармакокинетическими параметрами:

Глюкокортикостероиды. ПрепаратыБиодоступность при поступлении в кровь, в процентахБиодоступность при абсорбции из ЖКТ, в процентах
Будесонид3411
Беклометазон дипропионат4420-25
Мометазон фуроат

Источник: https://FB.ru/article/168116/gks---chto-eto-v-meditsine-deystvie-i-effektyi-preparatov-glyukokortikosteroidov

20)Глюкокортикостероиды

Механизм действия глюкокортикостероидов
20)Глюкокортикостероиды – это синтетические препараты (аналоги эндогенных гормонов, продуцируемых корой надпочечников), которые оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действия. В эту группу входят препараты:

  • Алклометазон ( Афлодерм ).
  • Бетаметазон ( Акридерм , Белодерм , Белосалик , Белогент , Дипросалик , Дипроспан , Гаразон , Насобек , Тридерм , Флуцикорт, Целестон , Целестодерм – В ).
  • Беклометазон дипропионат ( Альдецин , Безлазон Эко, Беклоджет , Бекотид , Кленил , Ринокленил ).
  • Будесонид (Бенокорт, Пульмикорт , Симбикорт Турбухалер , Тафен Назаль ).

    Флуметазон ( Лоринден С , Серетид ).

  • Гидрокортизон ( Гидрокортизон , Кортеф , Латикорт , Оксикорт ).
  • Дексаметазон ( Амбене , Декса-Гентамицин , Максидекс , Макситрол , Полидекса , Тобрадекс ).
  • Метилпреднизолон ( Адвантан , Метипред , Солу-Медрол ).
  • Мометазона фуроат ( Момат , Назонекс , Элоком ).

  • Преднизолон ( Ауробин , Дермозолон , Преднизолон ).
  • Триамцинолона ацетонид ( Кеналог , Полькортолон , Фторокорт ).
  • Флутиказона пропионат ( Фликсоназе , Фликсотид ).
  • Флукортолон (Ультрапрокт).

  • Механизм действия

    Глюкокортикостероиды путем диффузии проникают в цитоплазму клетки и взаимодействуют с внутриклеточными стероидными рецепторами.

    Неактивные глюкокортикостероидные рецепторы представляют собой гетероолигомерные комплексы, в состав которых, кроме самого рецептора, входят белки теплового шока, различные виды РНК и другие структуры.

    С-окончание стероидных рецепторов связано с крупным белковым комплексом, включающим две субъединицы белка hsp90. После взаимодействия глюкокортикостероида с рецептором, hsp90 отщепляется, и образовавшийся комплекс «гормон-рецептор» перемещается в ядро, где воздействует на определенные участки ДНК.

    Комплексы «гормон-рецептор» взаимодействуют также с различными факторами транскрипции или ядерными факторами. Ядерные факторы (например, активированный белок фактора транскрипции) являются естественными регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеинов.

    Стимулируя стероидные рецепторы, глюкокортикостероиды индуцируют синтез особого класса белков – липокортинов, в том числе липомодулин, который угнетает активность фосфолипазы А 2 .

    Основные эффекты глюкокортикостероидов. 

    Глюкокортикостероиды за счет многостороннего влияния на обмен веществ опосредуют адаптацию организма к стрессорным воздействиям со стороны внешней среды.

    Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действия.

    Противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов обусловлен стабилизацией мембран клеток, подавлением активности фосфолипазы А 2 и гиалуронидазы, торможением высвобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран (с уменьшением уровней продуктов ее метаболизма – простагландинов, тромбоксана, лейкотриенов), а также угнетением процессов дегрануляции тучных клеток (с высвобождением гистамина, серотонина, брадикинина), синтеза фактора активации тромбоцитов и пролиферации соединительной ткани.

    Иммунодепрессивная активность глюкокортикостероидов является суммарным результатом подавления различных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток и В-лимфоцитов, взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.

    Противошоковое и антитоксическое действие глюкокортикостероидов объясняется в основном повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих в крови катехоламинов, восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также сужения сосудов), снижением проницаемости сосудов и активацией ферментов печени, участвующих в биотрансформации эндо- и ксенобиотиков.

    Глюкокортикостероиды активируют печеночный глюконеогенез и усиливают катаболизм белков, стимулируя тем самым высвобождение аминокислот – субстратов глюконеогенеза из периферических тканей. Эти процессы приводят к развитию гипергликемии.

    Глюкокортикостероиды усиливают липолитическое действие катехоламинов и гормона роста, а также снижают потребление и утилизацию глюкозы жировой тканью. Избыточное количество глюкокортикостероидов приводит к стимуляции липолиза в одних частях тела (конечностях) и липогенеза в других (на лице и туловище), а также к возрастанию уровня свободных жирных кислот в плазме.

    Глюкокортикостероиды оказывают анаболическое действие на обмен белков в печени и катаболическое – на обмен белков в мышцах, жировой и лимфоидной тканях, коже, костях. Они тормозят рост и деление фибробластов, образование коллагена.

    В системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники глюкокортикостероиды подавляют образование кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропного гормона.

    Биологические эффекты глюкокортикостероидов сохраняются длительно.

    По продолжительности действия выделяют:

    • Глюкокортикостероиды короткого действия (гидрокортизон).
    • Глюкокортикостероиды средней продолжительности действия (метилпреднизолон, преднизолон).
    • Глюкокортикостероиды длительного действия (бетаметазон, дексаметазон, триамцинолона ацетонид).

  • ФармакокинетикаПо способу введения различают:
    • Пероральные глюкокортикостероиды.
    • Ингаляционные глюкокортикостероиды.
    • Интраназальные глюкокортикостероиды.

    Пероральные глюкокортикостероиды. 

    При приеме внутрь глюкокортикостероиды хорошо всасываются в ЖКТ и активно связываются с белками плазмы (альбумином, транскортином).

    Максимальная концентрация препаратов в крови достигается примерно через 1,5 ч. Глюкокортикостероиды подвергаются биотрансформации в печени, частично в почках и в других тканях, в основном путем конъюгации с глюкуронидом или сульфатом.

    Около 70% конъюгированных глюкокортикостероидов выводится с мочой, 20% – с калом, оставшаяся часть – через кожу и с другими биологическими жидкостями.

    Период полувыведения пероральных глюкокортикостероидов составляет в среднем 2-4 часа.

    Некоторые фармакокинетические параметры глюкокортикостероидов

    ПрепаратПериод полувыведения из плазмы, ч  Период полувыведения из тканей, ч  
    Гидрокортизон  0,5-1,5  8-12  
    Кортизон  0,7-2  8-12  
    Преднизолон  2-4  18-36  
    Метилпреднизолон  2-4  18-36  
    Флудрокортизон  3,5  18-36  
    Дексаметазон  5  36-54  

    Ингаляционные глюкокортикостероиды. 

    В настоящее время в клинической практике применяются беклометазона дипропионат, будесонид, мометазона фуроат, флунизолид, флутиказона пропионат и триамцинолона ацетонид.

    Фармакокинетические параметры ингаляционных глюкокортикостероидов

      Препараты  Биодоступность, %  Эффект первого прохождения через печень, %  Период полувыведенияиз плазмы крови, ч  Объем распределения, л/кг  Местная противовоспалительная активность, ед  
    Беклометазона дипропионат  25  70  0,5  –  0,64  
    Будесонид  26-38  90  1,7-3,4 (2,8)  4,3  1  
    Триамцинолона ацетонид  22  80-90  1,4-2 (1,5)  1,2  0,27  
    Флутиказона пропионат  16-30  99  3,1  3,7  1  
    Флунизолид  30-40  1,6  1,8  0,34  

    Интраназальные глюкокортикостероиды. 

    В настоящее время в клинической практике для интраназального применения применяются беклометазона дипропионат, будесонид, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид, флунизолид, флутиказона пропионат.

    После интраназального введения глюкокортикостероидов часть дозы, которая оседает в глотке, проглатывается и всасывается в кишечнике, часть – поступает в кровь со слизистой оболочки дыхательных путей.

    Глюкокортикостероиды, поступающие в ЖКТ после интраназального введения, абсорбируются на 1-8% и почти полностью биотрансформируются до неактивных метаболитов при первом прохождении через печень.

    Та часть глюкокортикостероидов, которая всасывается со слизистой оболочки дыхательного тракта, гидролизуется до неактивных субстанций.

    Биодоступность глюкокортикостероидов при интраназальном введении

     Препарат  Биодоступность при абсорбции из ЖКТ, % Биодоступность при всасывании со слизистой оболочки дыхательного тракта, %  
    Беклометазон дипропионат  20-25  44  
    Будесонид  11  34  
    Триамцинолон ацетонид  10,6-23 Нет данных  
    Мометазон фуроат  

    Источник: http://myfarmalesson.blogspot.com/2012/06/20.html

Кабинет Артролога
Добавить комментарий